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国家研究寻求早期诊断少数民族ATTR心脏淀粉样变性病王歌慧

王歌慧    
2022年09月01日

国家研究寻求早期诊断少数民族ATTR心脏淀粉样变性病

波士顿 - 波士顿医学中心和波士顿大学医学院的研究人员与哥伦比亚大学欧文医学中心合作,正在领导一项全国性的多地点研究,旨在早期诊断转甲状腺素心脏淀粉样变性病。美国国立卫生研究院已授予一项为期五年,价值720万美元的拨款,用于为少数民族人群中的核成像试验筛查心脏淀粉样变性患者提供资金。

由联合首席研究员Frederick L. Ruberg,BMC / BUSM的淀粉样变性卓越中心的医学博士和来自CUIMC的心脏淀粉样变性计划的医学博士Mathew S. Maurer领导,该资助将使建立一个重要的,以社区为基础的老年少数群体充血性心力衰竭患者共有800名参与者将从波士顿的BMC / BUSM以及纽约市的CUIMC,NYP-Allen和Harlem Hospitals招募。由于ATTR心脏淀粉样变性未被诊断,研究人员将检验这一假设,即高灵敏度心脏成像和血液检查的使用可能有助于更早地诊断这种疾病,这意味着患者可以在疾病进展的早期治疗,可能导致更好的患者预后。

先前的研究表明,射血分数保留的心力衰竭不成比例地影响了年长的黑人和西班牙裔美国人。HFpEF是心力衰竭的一种形式,其中心肌正常泵送,但是太硬而不能填充正常心脏压力所需的一致心脏功能所需的血液量。症状包括呼吸短促,肿胀和疲劳。ATTR-CM是一种重要但未得到认可的导致这种心力衰竭的原因。这种疾病的认识不足,因为以前很难诊断,而且人们认为这种疾病非常罕见。SCAN-MP专门用于识别由BMC / BUSM,CUIMC,NYP-Allen和Harlem Hospital服务的老年黑人和加勒比西班牙裔患者中未被识别的ATTR-CM。

淀粉样变性是由错误折叠的蛋白质淀粉样蛋白的异常累积引起的,其导致蛋白质沉积在心脏,神经和其他身体系统中。有两种类型的ATTR淀粉样变性,根据转甲状腺素蛋白 基因的DNA编码序列分类 。野生型在正常DNA序列的背景下发生,遗传性由TTR 基因序列中的遗传突变产生 。这两种类型通常仅影响60岁以上的老年人。SCAN-MP不仅会识别ATTR-CM,还会确定是否存在遗传或非遗传原因。这很重要,因为某些目前可用的治疗仅限于遗传类型的ATTR-CM。

鉴定TTR 基因中的突变 意味着受影响患者的家庭成员也有ATTR-CM的风险。重要的是,没有关于西班牙裔人中ATTR-CM患病率的数据,通常是由于诊断的挑战。调查人员推测,黑人和西班牙裔老年人心脏衰竭的很大一部分是由ATTR-CM引起的。

“SCAN-MP将帮助我们更好地了解黑人和西班牙裔美国人中ATTR心脏淀粉样变性的患病率,这可以帮助我们更好地筛查这种疾病,并导致早期诊断和治疗,”先进心血管成像主任Ruberg说。在波士顿医疗中心。“现在我们已经有了治疗方法,我们必须尽早识别患者,当治疗最有效时。因此,我们认为SCAN-MP的研究结果应该直接影响ATTR淀粉样变性少数患者的健康结果。“

将在波士顿和纽约招募患者的SCAN-MP试验将使用高度准确的核医学成像技术进行ATTR-CM鉴定,避免在大多数情况下进行心脏活检。在超声心动图或临床变化之前可以发生成像变化,这表明增强的敏感性以促进早期诊断。来自SCAN-MP的数据还将校准新的床边诊断工具,以允许基于办公室的ATTR-CM诊断。该试验将继续纵向跟踪参与者,观察他们的生活质量,流动性,虚弱,对医疗保健系统的看法,健康的社会决定因素以及可能影响心脏淀粉样变性诊断和治疗的其他问题。

除了支持早期诊断外,该补助金还将有助于回答先前在ATTR-CM中报告的遗传学和基于性别的差异的重要问题。它将探讨hATTR或ATTRwt是否具有不同的进展速度,是否对男性或女性的影响更大,阐明遗传学在ATTR-CM发展中的作用,以及评估导致ATTR-CM的TTR蛋白错误折叠的生化机制。通过与斯克里普斯研究所的Jeffery Kelly博士合作,将获得对淀粉样蛋白原纤维形成和沉积之前TTR错误折叠机制的深入了解。

资金来自美国国立卫生研究院的国家心脏,肺和血液研究所,并在研究性新药的主持下进行,用于重新标记所发布的PYP成像试剂美国食品和药物管理局医学影像产品部。

这项补助是在淀粉样变性发现的激动人心的时刻,因为今年5月首次获得FDA批准的ATTR-CM治疗方案,其他药物目前正在测试中。SCAN-MP的结果将代表少数心衰患者的方法的重要进展。

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